Nghiên cứu này nhằm đánh giá tác động của COVID-19 đến hiệu quả hoạt động kinh doanh của các doanh nghiệp siêu nhỏ tại tỉnh Đồng Tháp. Dữ liệu được thu thập từ 115 nhà quản lý của các doanh nghiệp siêu nhỏ tại địa bàn tỉnh thông qua bảng câu hỏi khảo sát. Sử dụng phương pháp thống kê mô tả để, ma trận tương quan và phương pháp hồi quy đa biến để mô tả thực trạng chung của các doanh nghiệp thời kỳ đại dịch, đánh giá mối tương quan và xác định các yếu tố tác động đến doanh nghiệp do đại dịch COVID-19 gây nên. Nghiên cứu cho thấy có 3 yếu tố chính ảnh hưởng đến hiệu quả hoạt động kinh doanh của các doanh nghiệp này là (1) Gián đoạn chuỗi cung ứng, (2) Hạn chế di chuyển, (3) Thương mại điện tử; ngoài ra các yếu tố như Kinh nghiệm của nhà quản lý, Hỗ trợ từ Chính phủ cũng là những yếu tố có ảnh hưởng đến tăng trưởng doanh thu của doanh nghiệp qua các năm. Kết quả từ nghiên cứu đưa ra cái nhìn tổng quan về tình hình các doanh nghiệp trong đại dịch, xác định được các yếu tố tác động, hàm ý các giải pháp hỗ trợ phục hồi hiệu quả kinh doanh của các doanh nghiệp siêu nhỏ tại Đồng Tháp.