Thông tin chung: Ngày nhận bài: 08/06/2017
Ngày nhận bài sửa: 19/06/2017 Ngày duyệt đăng: 29/11/2017 Title: Synthesis and cytotoxicity evaluation of naphthalenyl-benzimidazole derivatives Từ khóa: Benzimidazole, naphthalene, o-nitroaniline, o-phenyldiamine, Stobbe condensation Keywords: Benzimidazole, naphthalene, o-nitroaniline, o-phenyldiamine, Stobbe condensation | ABSTRACT Benzimidazoles and their derivatives play an important role in medical
field with many pharmacological activitives such as antiinflamatory, antimicrobial, antiviral, antidiabetic and anticancer activity. In this study, four naphthalenyl-benzimidazole derivatives have been successfully synthesized in good yield through a fivestep sequence starting from 2,5‑dimethoxybenzaldehyde. The synthesis made use of the Stobbe condensation followed by cyclization to afford the ethyl 4-acetoxy-5,8-dimethoxy-2-naphthoate core. The ethyl ester moiety was then further converted into the corresponding aldehyde which was then condensed with o‑phenylenediamine and o-nitroaniline derivatives under different conditions to provide 2-naphthalyl-1H-benzimidazole derivatives. The structures of these new compounds were fully confirmed by various spectroscopic methods such as MS, IR, 1H-NMR and 13C-NMR. Cytotoxicity evaluation of two derivatives named 5,8-dimethoxy-3-(5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)naphthalene-1-ol (6a) and 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5,8-dimethoxynaphthalen-1-ol (7a) showed that these two compounds possess weak activity against Mouse skin B16 melanoma cell line. TÓM TẮT Benzimidazole và các dẫn xuất của chúng đóng vai trò quan trọng
trong lĩnh vực y học với nhiều hoạt tính dược lý như kháng viêm, kháng khuẩn, kháng virus, chống đái tháo đường và kháng ung thư. Trong nghiên cứu này, bốn dẫn xuất naphthalene-benzimidazole đã được tổng hợp thành công với hiệu suất tốt qua năm bước bắt đầu từ 2,5-dimethoxybenzaldehyde. Phương pháp tổng hợp sử dụng phản ứng ngưng tụ Stobbe, sau đó đóng vòng tạo khung sườn ethyl-4-acetoxy-5,8-dimethoxy-2-napthoate. Chuyển hóa nhóm chức ethyl ester thành nhóm aldehyde, sau đó ngưng tụ với các dẫn xuất o-phenyldiamine và o-nitroaniline trong những điều kiện khác nhau để tạo thành các dẫn xuất 2-naphthalyl-1H-benzimidazole tương ứng. Cấu trúc của các hợp chất này được xác nhận đầy đủ bằng một số phương
pháp quang phổ như phổ MS, IR, 1H-NMR và 13C-NMR. Kết quả đánh giá độc tính đối với tế bào ung thư cho thấy hai dẫn xuất
5,8-dimethoxy-3-(5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)naphthalene-1-ol (6a) và 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5,8-dimethoxynaphthalen-1-ol (7a) thể hiện độc tính yếu đối với dòng tế bào ung thư da ác tính Mouse skin B16 melanoma. |
